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超级血液疗法有望治癌 癌症治疗史上最大的一次革命正在发生

作者:admin 时间:2020-05-18 12:05:08 浏览:
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科学家对癌症免疫治疗的研究尚未透彻,但其“霸主”气象已然显露

一名6岁的白血病患儿小磊(化名)接受CAR-T细胞免疫疗法。图/CFP

《财经》记者贺涛孙爱民/文王小/编辑

克莉丝汀·克雷恩霍费尔(KristinKleinhofer)的抗癌故事始于七年前。最初,她的头顶上悄悄长出一个针尖样小凸点,她以为那是一个囊肿,没有在意。但它不是。后来,克莉丝汀被确诊为急性淋巴母细胞性白血病。

走运的是,她在2014年11月参加了美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)开展的一项称作CAR-T疗法的临床试验——研究人员运用转基因技术改造她的免疫细胞,然后回输到她体内,杀死癌细胞。

2016年2月,在美国科学促进会(AAAS)年会上,参与这项临床试验的免疫专家斯坦利·里德尔(Stanley Riddell)博士体验了一回当“学术明星”的感觉,他公布的初步临床试验结果引起轰动:在29位接受治疗的晚期急性淋巴细胞白血病患者当中,有27位患者病情有某种程度的缓解,有效率高达93%,其中超过一半的患者甚至完全缓解。

要知道,参与这项临床试验的都是晚期白血病患者,此前全都接受过化疗等其他治疗,并证明是无效的。

在基本无药可救的状态,仅剩几个月的存活时间,CAR-T疗法治疗有效率竟高达90%以上,里德尔在评价自己的研究结果时,也称“不可思议”。

同样的治疗方法在非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者身上,有效率分别在80%和50%以上,表现也不俗。

近五年,包括CAR-T疗法在内的免疫疗法突飞猛进,以至于有业内专家称,在未来五年内,免疫疗法有望成为癌症治疗的“标准疗法”。

美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔·朱恩(Carl June)曾表示,一直以来,医学界做出了很多医治癌症的承诺,现在,免疫疗法正在将这些承诺变成现实。

癌症治疗史上最大的一次革命正在发生。

用自己的身体对抗癌症

里德尔团队人员从克莉丝汀的血液中提取出的T细胞,经过基因修饰后,能够识别并干掉肿瘤细胞,这些“杀手”被派遣回克莉丝汀体内。

CAR-T疗法中的“CAR”,有个拗口的名字,叫嵌合抗原受体,“T”是指T细胞,它是人体免疫系统中最优秀的“猎人”。

带有这种“嵌合抗原受体”的T细胞如果发现癌细胞,不仅会杀死它,还会开始分裂,创造出一支灭癌大军。

这一思路就是激活人体免疫系统,依靠人体自身的免疫机能去消灭癌细胞和肿瘤组织。

回输T细胞的过程大约一个小时,克莉丝汀回忆,当时她在脑海中想象,这些细胞像游戏里的吃豆人一样,去吃光自己体内的癌细胞。试验结果显示,通常需要30天到60天后,很多患者体内的癌细胞就消失了。

在绝大多数癌细胞刚出现的时候,人体的免疫系统就会识别并清除它们,将之扼杀,这就是身体的“免疫监控”。然而,总有极少数癌细胞进化出“伪装”能力,掌握一套逃脱免疫系统识别的办法。

人类尝试多种办法来截杀癌细胞,皆不尽如人意。最直接的方式是手术切除,可一旦癌组织没有切除干净,就会复发;放射疗法和化学疗法威力强大,但杀死癌细胞的同时,会消灭大量正常细胞,杀敌一千,自损八百。

消灭癌细胞,又不会伤害健康细胞的“靶向药物”,在近些年问世,遗憾的是,绝大多数靶向药物在使用一段时间后,疗效明显下降,原因在于狡猾的癌细胞只要在靶向位点稍微发生一点基因变异,就能躲过靶向药物的攻击。

克莉丝汀经历的免疫疗法似乎解决了以上缺陷。科学家认为,CAR-T疗法和检查点阻断药物一起,将共同引领新一代免疫抗癌革命。

免疫系统不但能够被激活,也会被抑制。免疫系统在发动大规模攻击之前,需要经过一些被称为免疫检查点的“关卡”,通过后才能发起“战争动员”,以防攻错目标。也就是说,这些检查点决定着T细胞的活化还是抑制。

癌症能够发病的原因,可能就在于癌细胞窃取了“口令”,将免疫系统一直卡在检查点,使其无法被激活。如此一来,医生可以通过阻断这些检查点,以释放免疫系统的活力。

科学家已经发现CTLA-4、PD-1和PD-L1这三种抗体,可卡住免疫系统。其中,PD-1和PD-L1能够特异性结合,一旦发生,T细胞便会进入无应答状态,失去猎杀癌细胞的功能。

2011年,第一个针对“检查点阻断”的免疫治疗药物Yervoy获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,目前已有5种以上的肿瘤免疫治疗药物在美国上市,广泛用于治疗晚期黑色素瘤、肾癌、前列腺癌和肺癌等。

需要更多的惊喜

在加入免疫疗法前,克莉丝汀曾经历过两年化疗,病情得到缓解。但好景不长,一年半后癌症复发,且恶化的速度比以前更快。此时,常规的放疗和化疗都不再适用。

FDA规定,肿瘤患者只有在标准疗法失败后,才可以考虑一种新的治疗方法。克莉丝汀因而能够参与到CAR-T疗法的临床试验。加入CAR-T疗法的都是癌症晚期或者其他治疗方法无效的患者。

理论上讲,肿瘤在早期阶段体积较小,患者的免疫系统也相对更健康,免疫疗法应该能够发挥更积极的效果;而那些接受过放疗、化疗的患者,免疫细胞被大量杀死,直接影响治疗效果。

不过,免疫治疗还没能成为一线的用药和治疗,是因为CAR-T疗法、检查点阻断药物都面临着关键性的难题。同其他治疗方法相比,科学家对免疫疗法的研究尚未透彻,患者想便利地接受免疫治疗需要时日。

“CAR-T疗法在一些患者中有不良反应,但大多数患者的不良反应是可控的。”里德尔告诉《财经》记者。

在前述临床试验中,29位接受治疗的癌症患者当中出现好几例严重的全身过敏反应,最终导致两名患者死亡。尽管这些患者本来就是不治之症,但这毕竟属于严重的不良反应事件,需要更多研究搞清楚原因。

在接下来的试验中,里德尔打算减少T细胞的数量,预期能降低不良反应的程度。

至少在克莉丝汀的感受中,CAR-T疗法的不良反应比她曾经接受的化疗要小得多。化疗让她长期处于疲劳状态、皮肤脓肿、心脏也受损。在CAR-T细胞输注后,她高烧五天,血压也在下降,伴随着发热、打颤、全身酸痛。当她早上醒来时,病号服都被汗水湿透。

好在这种痛苦是暂时的。一星期后,她感觉恢复得很好,甚至去逛了西雅图的几个著名景点。

除了不良反应,治疗癌症种类的局限性,是免疫疗法面临的另一大问题。

从理论上说,检查点阻断药物应该是对多种癌症都有效的广谱药,但现实是,它目前只对一些癌症种类的一部分患者有效果,对霍奇金淋巴瘤有效率接近90%,然而在消化道肿瘤如胃癌、食管癌和肝癌的有效率仅30%左右。

此外,对卵巢癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等实体瘤,检查点阻断药物也不那么好用。

这说明,对检查点阻断药物的研究尚未完全成熟。“未来会有新的免疫检查点被发现。”里德尔说。

CAR-T疗法无论在美国还是中国,都未正式通过批准。从2010年CAR-T疗法第一次临床试验以来,绝大多数临床研究都针对白血病的治疗,缺少其他实体肿瘤的试验数据,如何推广到其他种类的癌症,是一个重要挑战。

不过,FDA对CAR-T疗法给予了优先评估的待遇。里德尔估计,由于在白血病治疗的“突破”,可能会让CAR-T细胞较快被批准,“在2017年,CAR-T细胞将被批准用于治疗B细胞急性白血病,在此后某个时间,会被批准用于治疗某些类型的淋巴瘤”。

医学界和产业界都在努力将免疫疗法推向一线治疗,也就是在患者刚发现患癌时,就尝试使用免疫治疗。

2016年10月25日,一个标志性的时刻来到:免疫药物Keytruda被FDA批准,用于一线治疗肺癌。这宣告肺癌治疗正式迈进了免疫时代。

免疫疗法成为和化疗、靶向药物平行的主流选择之一。它意味着很多肺癌患者将不再需要先化疗,而可以直接使用免疫药物。

美国诺华制药公司癌症新药开发部资深研究员李治中告诉《财经》记者,免疫治疗药物的兴起,使医药界对靶向药物没有以前那么狂热了。以后追求的是混合疗法,即靶向药物+免疫治疗。

中国的竞争者

奥巴马在自己任期内的最后一次国情咨文演讲中,倡导投入更多资源对抗癌症,主攻免疫疗法。

免疫疗法的兴起将逐渐改变癌症的治疗方式,它吸引着越来越多的研究机构、制药企业以及生物公司投入进来。

专门投资医疗健康领域的Leerink Partners公司预测,全球肿瘤免疫治疗市场规模到2020年将达167亿美元,2025年将实现超2倍增长,达到361亿美元。其中,抗非小细胞肺癌药物占据大约50%的市场份额。

CAR-T疗法的研发十分热闹,全球多个医疗机构、研发类公司聚焦于此。但受限于临床研究患者数目,均处于实验室阶段。

据才金资本创始合伙人宫惠珉观察,在临床试验上取得效果后,凭着技术再融资,“从商业上还不是很成熟”,生产成本和复杂性都可能直接限制CAR-T疗法的市场容量。

中国市场尚没有癌症免疫治疗药物获批。无论成药在手的国外制药巨头,还是快马加鞭的国内公司,若能在中国市场拔得头筹都意义重大。

中国有众多的创新型医药公司加入了癌症免疫治疗药物的研发竞赛。国家药审中心首席科学家何如意曾表示,现在国内有几十家企业都在做这类药物的研发,这种热情是别的国家比不了的。

百济神州(北京)生物科技有限公司研发的PD-1单抗肿瘤免疫药物“BGB-A317”,在进行晚期实体瘤的临床I期试验,它与国外已经上市的两种PD-1抗体药相比,设计上有显著差异性,即通过生物工程技术特异性去除了某个受体的结合能力。

百济生物药研发总监李康博士曾表示:这一设计可能会在一部分肿瘤中显示出优势。当然,这种差异能否转化成临床用药上的优势,有待证实。

通过临床试验数据网站Clinicaltrials.gov查询,截至2017年3月30日,全球注册的关于CAR-T的临床试验有310项之多,其中中国研究者贡献89项:2015年共有15项,2016年注册49项,2017年前三个月新增10项,中国的临床研究增长势头迅猛。

不过,国内的诸多研究都处于临床前研究和临床试验阶段,距离通过审批上市遥远,且没有明确的时间表。

可是,国内已经出现细胞免疫疗法被滥用的现象。

2016年5月,21岁的癌症患者魏则西在武警北京总队第二医院(武警二院)接受生物免疫疗法治疗后,医治无效死亡。事件引发了广泛、多视角的争论与交锋。

单从技术迭代的角度看,CAR-T疗法属于免疫细胞疗法的第四代技术;武警二院所采用的CIK-DC疗法属于免疫细胞疗法的第二、三代疗法,美国也曾开展过临床研究,可惜没有大规模临床试验证明其有效,美国已鲜有开展相关的研究。

在中国,有一批机构在缺少大规模、正规的临床试验的情况下,直接开始推广已经过时的免疫疗法,并收取高额费用。

2016年5月4日,国家卫生计生委明确要求细胞免疫治疗须停止应用于临床治疗,而仅限于临床研究。

历经这场风波,免疫治疗的名声在一定程度上受损,但免疫治疗进入中国是大势所趋。

一个利好消息是,国家食药监总局启动了进口药审批的变革。3月17日,发布《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定(征求意见稿)》,简化境外未上市新药进入中国的多项限制。比如鼓励境外未上市的新药经批准后在境内外同步开展临床试验,并取消进口药应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可要求的限制。

这将大幅提升进口药在国内的上市速度,特别是用于癌症治疗的药物。此前,2月和3月,治疗肺癌的第二代靶向药物阿法替尼和第三代靶向药物泰瑞沙先后获得在中国上市的批准。国内的肺癌病人很快就能买到这两种药物。

在癌症免疫药物研发领域,国内的研究团队多具有海归背景。他们站在知识和技术的前沿,加上鼓励新药研发的氛围,研制出免疫治疗新药的机会,比以往任何时候都要大。

(本文首刊于2017年4月10日出版的《财经》杂志)

小编:朱鹏英 UN603

再过30年有钱人或将长生不老,你能赶上吗?

原标题:再过30年有钱人或将长生不老,你能赶上吗?

作者 | 山哥

这几天,“年纪越大,越没人原谅你穷”的话题戳痛了不少人的心,山哥也不例外,不管别人原不原谅,自己已经羞愧地成宿成宿睡不着觉了。这个话题之所以能直捣人心,表面上看是因为和年龄及穷富等敏感词有关系,其实更关键的是击中了人们内心的焦虑。尤其是对于70后、80后而言,幼时的记忆仿佛还在眼前,转眼间就已成了家庭的中流砥柱,万千重担集于一身。但事业却不像结婚生子一样该来时就来,大部分人只是靠着一点点技能,稳定或不稳定地地工作者,既谈不上成功,也谈不上富有。

人生苦短,岁月不等人,眼看着越来越多的人走上了成功,拥有更多的财富,而自己却还是老样子,于是心里就开始焦虑起来,看到类似“年纪越大,越没人原谅你穷”这样的文章更是火上浇油、如坐针毡。这种焦虑注定还将持续下去,自人类社会出现贫富分化以来,人们对财富的追求就从未停歇,至今更是愈演愈烈,达到了前所未有的高度。

这句话几乎所有的人都认同:钱不是万能的,但没有钱是万万不行的。即便你视钱财如粪土,知足常乐,注重亲情,追求精神富有,乐于慈善,想过平凡的日子等等,但是总得有一定的物质基础做保障吧,而且这个保障越殷实越好。有一首诗大家也都会背:生命诚可贵,爱情价更高;若为自由故,两者皆可抛。而在现代社会,财富在某种程度上已经等同于自由,只要你不做违法乱纪的事,而且有足够的财富,几乎可以追求任何你想要的,去做你任何想做的,上可九天揽月,下可深海捉憋。甚至包括爱情,富有者拥有它的难度也会小很多。也许有人会说,只要精神自由,世界就是我的。这话的确没毛病,无论是对自由还是幸福的感受,很大程度上还是取决于每个人的主观感受,甚至拥有财富的多寡也是出自于自己的主观标准和欲望,知足常乐正所谓也。可有一天你离开这个世界了呢?你挚爱的亲人、自由、爱情等等所有的一切也就无从感知了。

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那有钱人不也一样吗?拥有再多的财富,活得再多么自由,总有一天不也是一样会死去吗?以前的确是这样。无论拥有再多的财富,无论拥有怎样的权利,哪怕富可敌国,哪怕贵为皇帝,都逃脱不掉生老病死的人生历程。也正因为这,现代社会人人平等的观念才深入人心,生命的权利才至高无上,人们对财富、权利的追求才保持着某种理性,毕竟,大家都知道,人固有一死,老了也就想开了、释然了。可是,若果连死亡这种最后的公平就要被打破了呢?如果有钱或者有权就能长生不老了呢?人们对待财富和权利还会如此释然吗?

山哥并不是在胡扯,古代皇帝们苦苦追求的长生不老之法正渐行渐近。有这样一则消息:2017年8月30日,FDA宣布诺华公司的CAR-T疗法tisagenlecleucel(原CTL019)正式获批上市,其商品名为Kymriah,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发性或难治性患者。这是全球第一款获批的 CAR-T 疗法,诺华为其定价47.5万美元, 并可能实施“按疗效付费”。

美国媒体评论,这开启了“以基因改造的免疫细胞为基础”的癌症治疗模式,甚至有望成为血液系统肿瘤的主流疗法。大家可能对CAR-T疗法不太理解,其实就是细胞免疫治疗法,利用患者自身免疫细胞,经体外基因改造后重新注射回体内,并利用这种强化过的免疫细胞击杀肿瘤细胞。这一疗法主要用于血液系统肿瘤,具有精准靶向、杀伤性和活跃性持久的特点,也被称为“定向巡航生物导弹”。宾夕法尼亚大学研发CAR-T治疗法团队的负责人卡尔博士将这种改造后的T细胞称为“连环杀手”——仅仅一个改造后的T细胞就可以杀死10万个癌细胞。当然这项技术还未完全成熟,从2011年取得突破至今,治好了不少癌症患者,也有不少患者最终成了试验数据。可它被美国官方批准正式上市,说明其已经相对成熟,困扰人类几千年的癌症这一不治之症,在某种程度上终于攻克了。而除了CAR-T疗法,以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫药物也取得了重大进展,这种广谱药物可以对抗更多的癌症种类;此外,除了美国之外,包括中国在内的世界各国都在研究CAR-T疗法及肿瘤免疫药物,仅中国登记开展CAR-T临床研究的项目就有90项,已经在数量上超过欧洲,仅次于美国。在科技大爆炸的今天,癌症在不久的将来还真可能不再是一种不治之症。

当然,治愈癌症并不等同于长生不老,或许仅仅只是第一步,可这的确是关键的一步,不是吗?最难的都攻克了,其他的还不是小菜一碟?想当初,第一次进行人类基因组定序的时候花费了15年、30亿美元,但现在只要花上几周、几百美元,就能完成一个人的基因定序。而根据DNA为人量身定做的个人化医学时代已然展开。医生很快就能告诉你,你得某种病的风险比较高,但只要提前预防就没什么大问题。还有更高级的,有了对细胞、基因的干预能力后,飞速发展的基因工程不仅能够改变人类的生理、免疫系统和寿命长短,甚至能改变人类的智力和情感能力。虽然现在的伦理与政治都极力反对这些,但谁又能阻挡得了人类的欲望?特别是这有可能让我们无限延长生命、解决各种疑难杂症,以及强化人类认知和情感上的能力。比如,科学家们本来只是想治疗某种疑难杂症,但发现药物的副作用是大幅增进一般健康民众的记忆力这种研究挡得住吗?而等到药物开发生产之后,会有哪个执法机关能够规定一般人不得用以取得超级记忆力?

这绝不是科幻片,而且,除了基因工程、生物科技之外,人类同样热衷的仿生工程,正将有机组织和无机组织结合的越来越紧密,创造出超强能力的“生化人”也只是时间问题。前一段看《人类简史》,有专家预测2050年,有少数人将可能实现“永生”。当时还不太相信,现在,好像有点信了。再难治的病都能预防能治了,只要不是已经死了,就能无限延长生命,缺胳膊少腿、眼盲耳聋的都可以用仿生的来代替,甚至克隆出来,而且还有可能具有超能力,和“永生”“长生不老”基本差别不大了。写到这,山哥的后背已经出了冷汗。尽管这一切还只是可能,但想想近几年科技几乎完全改变了我们的生活,不免既兴奋又担忧。不禁默默算了一笔账,再过30年,我才40,嗯,说不定还真能用上那些黑科技。可又默默输入了6位银行卡密码,发现存款还是两位数,不禁又蔫儿了。算了,赶紧干活挣钱,争取30年后攒够足够的钱,能登上“长生不老”的船。

科学有意思 | 科学家们开发出一种激光仪,有望治愈癌症?

原标题:科学有意思 | 科学家们开发出一种激光仪,有望治愈癌症?

癌症是人类最大的健康挑战之一,每年我国就有超过160万人诊断为癌症,120万人因癌症而死亡。

一般情况下,癌症如果处于早期,那么只要接受一段时间的治疗,癌细胞完全有可能得到一定的抑制,基本也不影响寿命。

但如果处于晚期,癌细胞已发生转移,想要治愈就很难了。

癌症的致死率非常高,因为早期癌症往往不会被人体所察觉;

当身体明显不舒服时再去医院检查,身体里的癌细胞早已超过10亿个,并随着血液转移到身体各个部位,此时已错过了最佳治疗时间。

怎样及时发现癌细胞,并有效阻止它们扩散?

科学家们给出了一个新解决方案—通过特制的激光仪锁定血液中的癌细胞,在发生转移前就消灭它们,不知道这是否是治愈癌症的一个新方向。

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有人说,癌症就像上帝玩的骰子,每个人都有机会被这骰子所击个正着。

癌细胞到底从哪来

癌细胞并不是外来产物,而是基因突变产生的。

当细胞处在生长和修复的时候就会发生分裂,这个过程会导致基因突变,但多数突变都不在关键基因上,因而产生癌细胞的几率并不高。

只有当致癌因素导致原癌基因和抑癌基因发生突变,才会被转变为癌细胞。

癌细胞如何发成癌症

单个细胞的癌变并不能导致癌症,它可以被人体免疫系统轻松识别并清理。

但有些癌细胞会把自己伪装起来,无法被免疫系统识别,之后会进行大量繁殖,并通过血液扩散到身体的其它部位。

随着血液扩散后,就会对身体的器官造成非常严重的破坏,此时就很难治愈了,所以医学界对癌症都秉承着早发生早治疗的理念。

癌症难治在哪里

# 癌细胞仍然是人体细胞

消灭入侵的细菌,我们可以用抗生素,它不会对自身细胞造成损害。癌细胞则是从我们自身正常细胞演变而来的,因而想要杀死癌细胞几乎是杀敌一千、自损八百。

比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞,对癌细胞当然很有用,但我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如头皮下的毛囊细胞,这也是为什么很多化疗会导致脱发。

消灭癌细胞的同时也会损害正常细胞,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡,甚至 “妥协”。

# 癌症病因的多样性

癌症不是单一疾病,而是几千几万种疾病的组合。

癌症是由于基因突变造成的,而每一个癌症里的突变基因数目不止一个,千差万别。

如今市面上很多治疗癌症的特效药,往往只能针对某一种或几种基因突变,同样是肺癌,它们却可能是不同的基因突变产生的,就不能用相同的药物和治疗手段,所以治愈癌症进程缓慢。

# 易突变产生抗药性

超级细菌的超强突变能力,让人类吃了不少苦头,癌细胞也同样有超强的突变能力。

癌细胞不仅保留了基本的进化能力,而且更强,有时候短短几个月就能突变,产生抗药性。所以一些特效药可能才进入市场没多久,就变成了无效药。

如何预防癌症

* 筛查家族遗传致癌基因

有些人天生就携带一些基因突变,这会让他们细胞每次分裂产生突变数目大大增加,从而增加患癌风险。

如好莱坞影星安吉丽娜·朱莉就因为她家族和她本人都携带BRAC1基因突变,被估计有87%的可能性得乳腺癌,50%可能性得卵巢癌,为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳。

* 养成良好的作息习惯

国际抗癌联盟的一份报告说,全球每年有1200万新发癌症病例,其中高达四成是可以预防的。

远离“致癌”食物,如烤肉、发霉的食物,咸熏制品,油炸食物等,里面含有的苯并芘、黄曲霉素、亚硝酸盐是世界上公认的三大致癌物质。

多吃富含维生素C的黄、绿色蔬菜和水果,能让胃癌、肠癌、肺癌、子宫癌、前列腺癌等发病危险性大幅下降。

适当的运动与良好的睡眠,提升自身免疫力,免疫力增强了,癌细胞想要“进攻”人体的难度就大多了。

* 每年做一次体检

岁数越大,细胞需要分裂次数越多,所以老人比年轻人容易得癌症。

每年查一次血中的“癌标记”很有必要,40岁起每年做一次胃镜,50岁起每年做一次肠镜,定期检查肝,做CT,查乳腺,查前列腺,就能在很大程度上发现早期癌症。

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